”Rajski plin” – novi antidepresiv?

Dušikov (I) oksid, kolokvijalno nazivan ”plin smješkavac” ili ”rajski plin” uglavnom je poznat po svojim anestetskim i kratkotrajnim analgetskim učincima. Naziv ”plin smješkavac” dobiva zbog uočenih euforičnih učinaka i izazivanja smijeha nakon inhalacije u manjim količinama.

U povijesti je ovaj plin u kombinaciji s kisikom  korišten kao anestetik najčešće prilikom stomatoloških zahvata i poroda kod žena. Danas je takvu upotrebu zadržao uglavnom u nešto nerazvijenijim zemljama.
Zbog niske toksičnosti i značajne učinkovitosti, Svjetska zdravstvena organizacija uvrstila ga je na Listu esencijalnih lijekova (eng. Essential Medicines List – EML) kao jednu od najsigurnijih tvari za medicinsku upotrebu. Novija istraživanja bazirana su na mogućnosti korištenja ovog plina u liječenju psihičkih poremećaja otpornih na standardnu terapiju, u prvom planu depresije.

Istraživanja

Prvo značajnije testiranje dušikovog (I) oksida u svrhu ublažavanja simptoma depresije provedeno je 2015. godine. Testirana je skupina od 20 ljudi kod kojih uobičajena terapija nije pokazivala učinak. Pacijentima je davana inhalacija 50 postotnog dušikova oksida kroz 30 minuta. Već nakon prvog izlaganja ”terapiji” uočeno je brzo ublažavanje simptoma koje je potrajalo i nakon 24 sata.
S druge strane, u kontrolnoj je skupini samo kod jednog pacijenta uočena reakcija na inhalaciju plina. Nekoliko ispitivanih pokazalo je nuspojave poput mučnine ili glavobolje.

Cilj novijeg istraživanja bio je dokazati hoće li inhalacija niže koncentracije dušikova oksida također imati djelotvoran učinak te hoće li i nuspojave biti blaže ili čak potpuno izostati. Provedeno je isto istraživanje kao 2015. godine, no ovaj put s dodatnom skupinom ljudi kojoj je dana inhalacija 25 postotnog plina.
Uočeno je kako je ublažavanje simptoma bilo gotovo djelotvorno kao nakon inhalacije dvostruko veće koncentracije, a zabilježen je i skoro potpuni izostanak nuspojava. Također, djelotvoran učinak nakon ovog tretmana prolongiran je na čak 2 tjedna u odnosu na prvotnih 24 sata.

Mehanizam djelovanja rajskog plina

Patogeneza poremećaja raspoloženja povezana je sa signalnim abnormalnostima neurotransmitera glutamata. Povećana aktivnost hipotalamično-hipofizno-adrenalne osi (HPA) a koja je uočena kod osoba oboljelih od depresije, uzrokuje pojačano lučenje hormona kortizola. Uslijed toga, dolazi do oslobađanja velike količine glutamata.
Vezanjem ovog neurotransmitera za specifične ionotropne NMDA (N-metil-D-aspartat) receptore dolazi do povećanog propuštanja iona natrija, kalcija i kalija u neurone čime dolazi do njihova oštećenja i posljedično razvoja mnogih poremećaja među kojima i depresije.
Stoga je inhibicija ovih receptora ključ djelovanja tvari s potencijalnim antidepresivnim učinkom. Tako na molekularnoj razini, dušikov (I) oksid djeluje kao nekompetitivni antagonist NMDA receptora – veže se na podjedinicu receptora na koju se inače veže glutamat sprječavajući tako vezanje i ekscitotoksičan učinak ovog neurotransmitera.

Potencijalne posljedice

Premda je smatran vrlo sigurnim i netoksičnim, inhalacija dušikova oksida može izazvati određene nepoželjne nuspojave. Ranije je navedeno kako je kod nekolicine ispitanika istraživanja izazvao mučninu i glavobolju a koje mogu biti popraćene vrtoglavicom i povraćanjem.
Zabilježen je i jedan specifičan učinak ovog plina, a to je inaktivacija i posljedično deficijencija vitamina B12. Kroničan nedostatak ovog vitamina može dovesti do pojave megaloblastične anemije te oštećenja živčanog sustava. Navedene nuspojave su međutim zabilježene samo uslijed kronične izloženosti plinu.
Treba istaknuti kako je većina nuspojava kratkog trajanja te nestaju odmah nakon prekida izloženosti organizma.