Na greškama se uči : DIETILSTILBESTROL

DES (dietilstilbestrol) je potentni nesteroidni estrogen kojeg je sintetizirao Leon Golberg 1938. dok je bio student na Sveučilištu Oxford. DES je agonist estrogenskih receptora – biološke mete estradiola. Ovaj se lijek izdavao trudnicama u periodu od 1939. do 1971. godine kako bi se spriječio pobačaj i preuranjeni porod.

Unatoč činjenici da se DES koristio u svrhu poboljšanja ishoda trudnoće, klinička studija iz 1953. pokazala je da DES uopće ne smanjuje incidenciju spontanog pobačaja, a povećava incidenciju preuranjenog poroda. Iako nije imao učinkovitost u liječenju navedenih indikacija, DES se nastavio koristiti sljedećih 20-ak godina.

Paradoks neučinkovitosti i nepovratna katastrofa

Manjak kliničkih studija prije odobrenja lijeka nažalost je utjecao na nastanak katastrofalnih posljedica. Naime, 1971. je dokazano da DES uzrokuje karcinom svijetlih stanica (rijetki oblik karcinoma rodnice) kod djevojčica i žena koje su bile izložene ovom lijeku in utero (lat. u maternici) . DES je transplacentarni karcinogen (karcinogena tvar koja prelazi placentu i uzrokuje karcinom kod potomaka), teratogen (tvar koja stvara malformacije na plodu) i endogeni disruptor (remeti normalne funkcije reproduktivnog sustava u tkivima na kojim su eksprimirani estrogenski receptori).

Ovom je katastrofom pogođeno oko 2 milijuna djece koje nazivamo „DES kćerima“ (engl. DES daughters) kćeri) i „DES sinovima“ (engl. DES sons).

„Sklonost“ razvoju tumora

DES kćeri imaju 40 puta veći rizik za razvoj karcinoma svijetlih stanica od ostalih žena, no ova je vrsta karcinoma vrlo rijetka, otprilike jedna od tisuću DES kćerki razvije ovu bolest.

Kod njih se javljaju abnormalne stanice u vratu maternice i rodnici koje izgledaju poput stanica karcinoma. One se ne šire u okolna zdrava tkiva te se stoga nazivaju pre-karcinomima. Takvo tkivo nije karcinom, no može se pretvoriti u isti ako se ne liječi.

Prema do sada najvećoj studiji dokazano je da DES kćeri imaju oko 2% veću šansu za razvoj karcinoma dojke. Važno je napomenuti da su žene koje su ispitivane u ovoj studiji bile mlađe od dobi u kojoj se najčešće razvija karcinom dojke. Zbog toga je moguće da se taj rizik poveća s godinama.

Problemi s plodnošću i trudnoćom

DES kćeri imaju rodnicu i maternicu neobičnog oblika ili strukture. Ove promjene nisu po život opasne, ali mogu imati utjecaj na reproduktivno zdravlje i plodnost. Moguće je da imaju nepravilne menstrualne cikluse, što dodatno utječe na smanjenu plodnost. Također imaju veći rizik za preeklampsiju tijekom trudnoće. Preeklampsija je stanje kod kojeg trudnica ima povišen krvni tlak i proteine u urinu krajem drugog ili tijekom trećeg tromjesečja. To stanje može biti izrazito opasno i ponekad zahtijeva preuranjeni porod.

Također, još uvijek nije poznato hoće li unučad žena koje su koristile DES imati ovakve zdravstvene probleme. Studije na miševima su pokazale da i treća generacija miševa ima povećan rizik da razvije karcinom.

Sreća u nesreći

DES sinovi imaju povećan rizik za razvoj cista pasjemenika. To su dobroćudne izrasline na testisima. Do sada nije uočeno da imaju povećan rizik za stvaranje karcinoma testisa ili prostate. Osim toga, nije uočeno niti da imaju probleme s plodnošću.

Što smo naučili?

DES je primjer nedovoljno istražene molekule koja je dovela do narušavanja kvalitete ljudskih života. Nažalost, takve su greške bile temelj nastanka rigoroznijih ispitivanja i odobrenja vrlo malog broja molekula. Od početnih 5 000 – 20 000 potencijalnih molekula samo 5 dođe do kliničkih ispitivanja. Klinička ispitivanja su toliko rigorozna da će od tih 5 biti odobrena jedna ili nijedna molekula.