Zadnje dvije godine svjedočimo pandemiji koronavirusa i bolesti COVID-19 koju ovaj virus uzrokuje. Kako se građani puno lakše i brže informiraju o novostima vezanima za COVID-19 na internetu, zadnjih mjeseci susreli smo se s nepouzdanom i znanstveno neprovjerenom izjavom kako lijek ivermektin može djelovati na koronavirus i izliječiti COVID-19, a svjedočimo i mnogim pokušajima građana da ga svojevoljno koriste u terapiji ove bolesti. Ovim člankom želimo se osvrnuti na problematiku i opravdanost korištenja lijeka ivermektina za prevenciju i liječenje bolesti COVID-19 u ljudi.
Što je ivermektin?
Ivermektin je po svojoj strukturi dihidro derivat avermektina, koji je prirodni fermentacijski metabolit bakterije Streptomyces avermitilis, a spada u farmakološku skupinu antiparazitskih lijekova širokog spektra djelovanja. U veterinarskoj uporabi koristi se za liječenje određenih parazitskih bolesti dok se u humanoj upotrebi koristi u liječenju parazitskih bolesti uzrokovanih unutarnjim i vanjskim parazitima poput helminta, nematoda i grinja te za kožna oboljenja poput rozaceje. Osim navedenog, ivermektin pokazuje antivirusno i protuupalno djelovanja te se zbog svoje sigurnosti, financijske pristupačnosti i dostupnosti od početka pandemije koronavirusa počeo istraživati radi moguće prenamjene za potencijalno liječenje COVID-19 bolesti uzrokovane SARS-CoV-2 virusom.
Djeluje li ivermektin na SARS-CoV-2?
Ivermektin je lijek odobren za liječenje parazitskih infekcija kao i određenih kožnih bolesti u ljudi, no istraživanja ivermektina zadnjih godina pokazuju njegovo antivirusno djelovanje in vitro na određene DNA i RNA viruse. Novi koronavirus, SARS-CoV-2, je pozitivno usmjereni jednolančani RNA virus (+ssRNA), a istraživanja in vitro pokazuju da visoke koncentracije ivermektina imaju potencijalno inhibirajuće djelovanje na replikaciju ovog virusa u staničnim kulturama. Mehanizam djelovanja još nije u potpunosti istražen, no zbog sličnosti ovog virusa sa SARS-CoV virusom na kojem su rađena istraživanja, smatra se da je za inhibiciju replikacije virusa važan nosač virusa, heterodimer IMPα/β1, koji ga prenosi iz citoplazme stanice u jezgru stanice kroz „tunel“ koji se naziva kompleks nukleinskih pora (NCP, nuclear pore complex). Ulaskom u jezgru stanice, virus započinje svoje razmnožavanje i omogućava nastajanje novih virusa. Smatra se da se ivermektin u ovom slučaju veže na nosač virusa i destabilizira ga pa se nosač neće vezati za virus, virus neće ući u stanicu i neće doći do razmnožavanja virusa što dovodi do smanjenog širenja infekcije. Osim navedenog djelovanja, in silico istraživanja ivermektina (in silico = istraživanja lijekova izvedena virtualno, tj. putem računalne simulacije) pokazuju da bi lijek mogao potencijalno inhibirati enzim koronavirusa, koji se naziva proteaza slična 3-kimotripsinu (3CLpro), koji je važan za generiranje virusnih proteina. Inhibicijom ovog enzima onemogućuje se stvaranje novih virusa u stanicama. Također, određena istraživanja pokazuju da ivermektin može potencijalno inhibirati vezanje novog koronavirusa na ACE2 receptore na ljudskim stanicama, onemogućiti ulazak virusa u stanice i smanjiti infekciju virusom.
Opravdanost korištenja ivermektina u liječenju COVID-19
Dostupna istraživanja ivermektina u terapiji COVID-19 bolesti većinom se temelje na pretkliničkim istraživanjima, a koja pokazuju potencijalno antivirusno djelovanje protiv novog koronavirusa. Međutim, ove studije tek su početak u istraživanju ivermektina kao mogućeg budućeg lijeka za liječenje koronavirusne bolesti te prethode kliničkim istraživanjima. Osim toga, pretklinička istraživanja pokazuju određene nedostatke poput primjene puno većih koncentracija ivermektina od preporučene doze koja se preporučuje u ljudskoj upotrebi, a koja iznosi od 0,15 do 0,2 mg/kg. Trenutna klinička istraživanja, istraživanja na ljudima o utjecaju ivermektina u liječenju COVID-19 bolesti, su nedostatna te se mali broj ovih studija smatra visokokvalitetnim. Također, rezultati dostupnih kliničkih istraživanja su različiti i posljedično niske sigurnosti, a same studije pokazuju i neka dodatna ograničenja. Stoga regulatorna tijela u Americi (FDA, WHO), Europi (EMA), kao i hrvatski HALMED, zaključno prema svemu navedenome, ne preporučuju primjenu ivermektina u prevenciji i liječenju COVID-19 bolesti izvan okvira kliničkih ispitivanja.
Ivermektin, široko primjenjivan antiparazitski lijek i lijek koji pokazuje antivirusno djelovanje, u zadnje vrijeme pozornost je mnogih znanstvenika, ali i javnosti zbog mogućeg djelovanja na novi koronavirus. Iako dostupna pretklinička istraživanja pokazuju njegovo djelovanje na SARS-CoV-2 virus, dosadašnje kliničke studije su nedostatne o utjecaju ivermektina kod liječenja bolesti uzrokovane novim koronavirusom. Zaključuje se da trenutno dostupni pouzdani dokazi ne podržavaju upotrebu ivermektina u prevenciji ili liječenju COVID-19 bolesti. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se mogao donijeti zaključak je li ivermektin opravdan za primjenu u prevenciji i liječenju COVID-19 bolesti kod ljudi.
Literatura
2. WHO advises that ivermectin only be used to treat COVID-19 within clinical trials, 2021., https://www.who.int/, pristupljeno 24.02.20222.
3. EMA izdala preporuke da se ivermektin ne koristi za prevenciju ili liječenje bolesti COVID-19 izvan okvira randomiziranih kliničkih ispitivanja, 2021., https://www.halmed.hr/, pristupljeno 24.02.2022.
4. Why You Should Not Use Ivermectin to Treat or Prevent COVID-19, 2021., https://www.fda.gov/, pristupljeno 24.02.2022.
5. Bryant A et al. Ivermectin for Prevention and Treatment of COVID-19 Infection: A Systematic Review, Meta-analysis, and Trial Sequential Analysis to Inform Clinical Guidelines. American Journal of Therapeutics, 2021;28(4);e434-e460. doi: 10.1097/MJT.0000000000001402
6. Caly L et al. The FDA-approved Drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Research, 2020;178:104787. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104787
7. Mody V et al. Identification of 3-chymotrypsin like protease (3CLPro) inhibitors as potential anti-SARS-CoV-2 agents. Communications Biology, 2021;4(1);93. doi:10.1038/s42003-020-01577-x
8. Lehrer A, Rheinstein PH. Ivermectin docks to the SARS-CoV-2 spike receptor binding domain attached to ACE2. In Vivo, 2020;34(5);3023–3026. doi:10.21873/invivo.12134
9. Shirazi FM et al. Repurposing the drug, ivermectin, in COVID-19: toxicological points of view. Eur J Med Res, 2022;27(1);21. Published 2022 Feb 5. doi:10.1186/s40001-022-00645-8
10. Buonfrate D et al. High-dose ivermectin for early treatment of COVID-19 (COVER study): a randomised, double-blind, multicentre, phase II, dose-finding, proof-of-concept clinical trial. Int J Antimicrob Agents, 2022;59(2):106516. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2021.106516
11. Popp M et al. Ivermectin for preventing and treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev, 2021;7(7):CD015017. Published 2021 Jul 28. doi:10.1002/14651858.CD015017.pub2