Kanabis – budućnost liječenja tumora?

Posljednjih godina, u medijima možemo pročitati razne članke na temu kanabisa i njegovog djelovanja na ljudsko tijelo. Povećana potražnja za ovom biljkom uslijedila je zbog izjava pacijenata koji ju koriste da ima pozitivno djelovanje na zdravlje i u liječenju simptoma i uzroka raznih bolesti, čak i karcinoma. Hoće li već pokrenuta istraživanja kanabisa dokazati njegovo antitumorsko djelovanje, promijeniti način liječenja onkoloških bolesnika i donijeti promjene u liječenju karcinoma?

Kako bi se bolje shvatilo djelovanje kanabisa i kanabinoida na ljudski organizam, nužno je poznavati bitne informacije za njihovo lakše razumijevanje i daljnja istraživanja. Iz tog razloga, daljnji tekst referirat će se i na znanstvenu podlogu potencijalno važnih komponenti o biljci, njezinom djelovanju i primjeni.

 

Što je kanabis i kakvu je imao povijesnu primjenu?

Kanabis, konoplja ili marihuana (lat. Cannabis sativa L.) biljka je iz porodice konopljovki (lat. Cannabaceae). Najvažniji je izvor fitokanabinoida. Smatra se jednom od prvih biljaka koje je čovječanstvo počelo koristiti u različite svrhe: od prehrane, vjerskih obreda, proizvodnje papira i tkanine, sve do zdravstvenih tegoba.  Prvi poznati zapisi o medicinskoj primjeni konoplje datiraju još iz Kine. Tijekom povijesti, postepeno se širila među drevnim narodima i kontinentima te se primjenjivala u mnogobrojnim medicinskim slučajevima. Koristila se kao sredstvo za liječenje reumatske boli, ginekoloških bolesti, malarije, neuroloških, respiratornih, urogenitalnih infekcija, ublažavanje boli i grčeva, u povećanju apetita, liječenju simptoma različitih bolesti. Dolaskom u Europu, postepeno gubi na medicinskom značaju zbog uočenog uzrokovanja ovisnosti i postojanja rizika od neželjenih učinaka.

 

Istraživanja o sastavu kanabisa i ECS-u

U posljednjih nekoliko godina, istraživanja medicinskog potencijala kanabisa znatno se povećavaju. Dosadašnja znanstvena istraživanja utvrdila su postojanje različitih bioaktivnih sastavnica, od kojih su najznačajniji kanabinoidi, njih 104. Istraživanjem sastava kanabisa, uočeno je da je najzastupljeniji kanabinoid tetrahidrokanabinol (THC, točnije njegov glavni izomer (−)-trans-Δ9-THC), a po psihoaktivnom djelovanju, jedan je od prva tri, uz kanabinol i kanabidiol. Nakon identifikacije spoja, bilo je primarno istražiti na kakve receptore se veže.

Tako je krajem 20. stoljeća otkriven endokanabinoidni sustav (engl. endocannabinoid system, ECS), široko rasprostranjeni neuromodulatorni sustav u ljudskome tijelu koji ima važnu ulogu u razvoju središnjeg živčanog sustava (engl. central nervous system, CNS), sinaptičkoj plastičnosti i odgovoru na endogene i okolišne čimbenike. Također je uključen u mnoge puteve fiziološke regulacije u ljudskome tijelu, postajući tako meta mnogih lijekova. Sastavni dijelovi ECS-a su kanabinoidni receptori (engl. cannabinoid receptors, CB), CB1 i CB2, endogeni ligandi (endokanabinoidi), anandamid ili N-arahidonoil etanolamin (AEA)  i endokanabinoidni metabolički enzimi, hidrolaza masno kiselinskih amida (FAAH) i monoacilglicerol lipaza (MAG lipaza), odgovorni za sintezu i razgradnju kanabinoida.

Nakon otkrića ECS-a ustanovljena je poveznica između ljudskoga tijela i biljke kanabis. Među mnogim medicinskim svojstvima, ECS pokazuje utjecaj na rast tumorskih stanica, njihovo širenje, angiogenezu i migraciju. Daljnja istraživanja pokazuju važnu ulogu ECS-a i endokanabinoida u različitim fiziološkim i patološkim procesima, poput regulacije ekscitacijskog i inhibicijskog sinaptičkog prijenosa u CNS-u, unosa hrane, nociceptivne signalizacije, analgezije, imunomodulacije, upala i stanične signalizacije raka.

 

Dosadašnje primjene kanabisa u liječenju

U onkoloških bolesnika, kanabinoidi se prije svega koriste kao dio palijativne skrbi za ublažavanje boli i mučnine uzrokovanih kemoterapijom te u povećanju apetita. Kanabinoidi, kao agonisti središnjih CB1 receptora, stvaraju antiemetski učinak sprječavanjem proemetskog djelovanja endogenih tvari kao što su dopamin i serotonin. Također, provedena su brojna istraživanja na onkološkim bolesnicima kako bi se procijenila uspješnost kanabisa u liječenju kroničnih bolova i neuropatije. Pri određenim dozama, ekstrakti THC-a i kanabidiola (CBD) dali su pozitivne učinke na smanjenje boli.

 

Kanabis – lijek protiv karcinoma?

Posljednjih godina, kanabinoidi su se počeli opsežnije proučavati zbog primijećenih potencijalnih antitumorskih učinaka i upravljanja simptomima u tumorima. Brojne stanične kulture i ispitivanja na životinjama pokazala su antitumorske učinke kanabinoida kod različitih vrsta karcinoma. In vitro je dokazano izravno antiproliferativno djelovanje kanabinoidnih agonista na nekoliko vrsta tumorskih stanica. Taj je učinak posljedica inhibicije rasta tumora posredovane zaustavljanjem ili apoptozom staničnog ciklusa, kao i smanjenjem neovaskularizacije i metastaza. Modeli raka in vitro i in vivo pokazuju da kanabinoidi mogu učinkovito modulirati rast tumora, međutim, antitumorski učinci u velikoj mjeri ovise o vrsti raka i dozi, tj. koncentraciji lijeka. Razumijevanje kako su kanabinoidi sposobni regulirati esencijalne stanične procese uključene u tumorigenezu, poput progresije kroz stanični ciklus, stanične proliferacije i stanične smrti, kao i interakcije između kanabinoida i imunosnog sustava, presudni su za poboljšanje postojećih i razvoj novih terapijskih pristupa za bolesnike s rakom.

 

Što možemo zaključiti?

Utjecaj kanabisa u liječenju simptoma karcinoma zasigurno nije malen. Međutim, kanabis mora, kao i svi ostali lijekovi, da bi bio shvaćen kao lijek, proći brojna pretklinička i klinička istraživanja, kao i što se treba odrediti odgovarajuća doza i moguće nuspojave, tj. neželjeni učinci. U dosadašnjim istraživanjima, kanabis je pokazao i izuzetno zanimljivu djelotvornost protiv rasta tumorskih stanica. Međutim, rezultati koje dobivamo in vitro i u životinjskim modelima naprosto ne možemo pokazati na ljudima, uz sve uložene napore.