Jesmo li korak do uspješnog cjepiva protiv SARS-CoV-2?

Tvrtka Novavax korak je do stavljanja cjepiva NVX-CoV2373, kandidata za cjepivo protiv COVID-19, na tržište.

Kako se mala tvrtka Novavax istaknula među velikim farmaceutskim proizvođačima?

Tvrtka je jedan od samo sedam proizvođača cjepiva koji su do sada dobili financijska sredstva od Operacije Warp Speed (OWS) – organizacije za olakšavanje i ubrzanje razvoja, proizvodnje i distribucije COVID-19 cjepiva. Ono što manjoj tvrtki Novavaxu daje prednost, njihova je posebna tehnologija korištenja rekombinantnih nanočestica za proizvodnju antigena izoliranog iz spike proteina SARS-CoV-2. U kombinaciji s adjuvansom Matrix-M cjepivo je u pretkliničkim studijama pokazalo da se učinkovito veže s ljudskim receptorima na koje se veže virus, što je kritičan aspekt za učinkovitu zaštitu cjepivom.

Proizvođači proteinskih cjepiva kao što je Novavaxovo moraju razviti vlastitu verziju spike proteina – one koja ga usko oponaša i dovoljno je stabilna da zadrži svoj imunosni utjecaj tijekom proizvodnje, pakiranja i distribucije. Većina takvih cjepiva uključuje dodatni spoj nazvan adjuvans koji pomaže stimulirati snažan, zaštitni imunosni odgovor. Ti dodatni koraci usporavaju razvoj proteinskih cjepiva od onih koji daju genetske upute. Još jedan od izazova bio je stvoriti protein u ogromnim količinama koje su svijetu potrebne. Novavax je imao sustav za to, koji je Smith desetljećima ranije izumio i od tada ga je tvrtka koristila za razvoj drugih kandidata za cjepivo: stanica moljca.

Novavaxova tehnologija

Da bi napravili cjepivo, znanstvenici Novavaxa prvo su koristili bakulovirus da bi u stanice moljca umetnuli gen za SARS-CoV-2 spike protein, koji je stvorio proteine na njihovim staničnim membranama. Sada se radi na proizvodnji cjepiva Novavax u Sjevernoj Karolini, a uskoro se očekuje i u drugim pogonima u Europi, Sjedinjenim Državama i Aziji.

U kolovozu su stigli rezultati australskog ispitivanja koje se pokazalo vrlo uspješnim. Naime, nakon dvije injekcije odgovori antitijela bili su znatno jači od bilo kojeg drugog zabilježenog cjepiva, a sudionici nisu imali ozbiljnih štetnih nuspojava.

U laboratoriju u Sjevernoj Karolini nalaze se bioreaktori od 2000 litara s nebrojenim bakulovirusima napunjeni genom za spike protein koronavirusa koji napadaju stanice moljaca. Već spomenuti protein na staničnim membranama moljaca se izolira te se dodaju sintetičke nanočestice koje spike proteini okruže. Nastale čestice tek su malo manje od samog koronavirusa, pomažući imunosni sustavu da ih “vidi” kao opasnost. Tada Novavax dodaje svoj adjuvans Matrix-M na bazi saponina, spoja koji se nalazi u kori Quillaja saponaria.

Adjuvans Matrix-M

Matrix-M sastavljen je od 40 nanometarskih čestica na bazi saponina ekstrahiranog iz kore Quillaja saponaria zajedno s kolesterolom i fosfolipidima. On poboljšava imunosni odgovor, pruža snažne i dugotrajne imunosne reakcije. Tako omogućuje uštedu doze cjepiva jer smanjuje dozu antigena potrebnu za postizanje željenog imunosnog odgovora. Matrix-M povećava neutralizirajuća antitijela i inducira B stanice dugotrajne memorije, koje pojačavaju imunitet B-stanica i regrutiraju i povećavaju učestalost CD4 + i CD8 + T stanica koje poboljšavaju odgovor T-limfocita.

Kliničko ispitivanje u Australiji

Potrebna financijska podrška stigla je u ožujku 2020. godine nakon što je kliničko ispitivanje faze III Novavaxovog cjepiva protiv gripe u starijih odraslih osoba (također napravljeno pomoću sustava stanica moljaca) dalo izvrsne rezultate. Koalicija za epidemiološku pripravnost inovacija (CEPI) dodijelila je Novavaxu 384 milijuna dolara za daljnja ispitivanja i proizvodnju cjepiva. Krajem svibnja krenulo je prvo kliničko ispitivanje sigurnosti cjepiva na 131 dobrovoljaca u Australiji. Ubrzo nakon, već spomenuta OWS dodijelila je tvrtki 1,6 milijardi dolara za kliničko ispitivanje faze III i proizvodnju 100 milijuna doza cjepiva.

U kolovozu su stigli rezultati australskog ispitivanja koje se pokazalo vrlo uspješnim. Naime, nakon dvije injekcije odgovori antitijela bili su znatno jači od bilo kojeg drugog zabilježenog cjepiva, a sudionici nisu imali ozbiljnih štetnih nuspojava. Vlada Ujedinjenog Kraljevstva uskoro se prijavila za kupnju 60 milijuna doza Novavaxovog cjepiva, a veliki proizvođač lijekova Takeda licencirao ga je za proizvodnju u velikoj mjeri uz financiranje japanske vlade.

Ostala provedena klinička istraživanja

Provedeno je i istraživanje na desetak majmuna koji su nakon primanja cjepiva bili izloženi živim koronavirusom. Virus se nije uspio umnožiti u nosu životinja i replicirao se u plućima samo jednog majmuna koji je primio najmanju dozu. Zaustavljanje replikacije virusa u nosu može smanjiti širenje infekcije među ljudima koji možda nisu svjesni da su bolesni. No, majmuni ipak nisu ljudi te ne možemo rezultate kod životinja izjednačiti s onima kod ljudi.

Zato je u tijeku ispitivanje faze III u Ujedinjenom Kraljevstvu. Dobrovoljci dobivaju ili placebo ili cjepivo u dvije injekcije, u razmaku od 21 dan. Istraživači će procijeniti imaju li cijepljeni dobrovoljci manje simptomatskih infekcija koronavirusom od primatelja placeba. Oni će također nastaviti nadzirati sigurnost, uključujući bilo kakve reakcije na adjuvans. Tvrtka procjenjuje da će među sudionicima biti dovoljno infekcija koje će omogućiti prvi uvid u podatke početkom 2021. godine i da će podaci iz Ujedinjenog Kraljevstva biti dovoljni za poticanje odobrenja cjepiva.

Buduća klinička ispitivanja i proizvodnja

U Sjedinjenim Državama i Meksiku, tvrtka želi upisati 30 000 volontera u pokusno razdoblje koje bi trebalo započeti ovog mjeseca. Promatrači također primjećuju da će za smirivanje pandemije vjerojatno biti potrebno više cjepiva. Prvi krug doza cjepiva koji su obećali Pfizer i Moderna zajedno obuhvatio bi samo 100 milijuna ljudi, no Novavax smatra kako to za njih neće biti problem. Naime, Institut za serum u Indiji pomaže Novavaxu da proširi proizvodnju u češkom pogonu, povećavajući proizvodnju za dodatnih milijardu doza. Time će ukupni broj doza koje tvrtka može proizvesti 2021. godine skočiti na 2 milijarde.