Heroj indikacija: od plućne hipertenzije do erekcije

Svjetski poznata mala plava tableta odobrena od strane FDA (Food and Drug Administration) 1998. godine postala je prva sigurna i učinkovita oralna terapija za liječenje erektilne disfunkcije kod muškaraca. Kroz dugi niz godina smatralo se kako je „spolna nemoć“ kod muškaraca bila neizbježan dio uznapredovalih godina, a smatrao se i psihološkim problemom. Nije ni čudo što je, na oduševljenje mnogih, sildenafil postao revolucionarna pojava na tržištu. No, zanimljivo je kako je došlo do otkrivanja ove specifične indikacije za koju se sildenafil i danas koristi.

Zanimljiva povijest sildenafila

Razvijen od strane tvrtke Pfizer, sildenafil je prvotno bio indiciran za liječenje hipertenzije (povišenog krvnog tlaka) te angine pectoris (stezanje, pritisak, bol u prsištu uzrokovan smanjenim dotokom krvi u srčani mišić koji, ako je neliječen, može uzrokovati i infarkt srčanog mišića). Kroz mnoga klinička ispitivanja sildenafil nije pokazao značajne terapijske učinke u liječenju ovih bolesti, no pojavila se podosta interesantna nuspojava oralno primjenjenog oblika. Pet od osam muškaraca kojima je dana doza od 75 mg sildenafila te tri od devet muškaraca kojima je dana doza od 50 mg su uočila povećanu tendenciju pojave erekcije penisa. Uočivši takvu „nuspojavu“ znanstvenici su iskoristili priliku i preusmjerili razvoj sildenafila, sa liječenja hipertenzije i angine pectoris na liječenje erektilne disfunkcije.

Erektilna disfunkcija

Erektilna disfunkcija (ED) se definira kao nemogućnost postizanja i održavanja erekcije za seksualne funkcije, a takav poremećaj može dovesti i do tjeskobe, manjka samopoštovanja te u nekim slučajevima i do kliničke depresije. Povremena disfunkcija nije rijetka pojava te se zna javljati u periodima pojačanog stresa, no učestala disfunkcija može biti znak nekog zdravstvenog problema. Uzroci mogu biti neurološki, psihološki ili endokrinološki, a najčešće proizlazi iz poremećaja u krvnom optoku penisa te erektilnog tkiva koji mogu biti uzrokom nekih kardiovaskularnih bolesti i povezanih čimbenika rizika. Osim kardiovaskularnih poremećaja uzrokom može biti i dijabetes, povišeni krvni tlak ili kolesterol, pretilost, niske razine testosterona ili drugi hormonski disbalansi…

Farmakološka pozadina

Sildenafil djeluje kao inhibitor PDE-5 enzima čime povisuje razinu spoja cGMP (cikličkog gvanozin monofosfata). On zaustavlja fukciju enzima PDE-5 (fosfodiesteraze 5) koji je odgovoran za razgradnju cGMP-a prisutnog u kavernoznom tijelu penisa te pulmonalnoj vasulaturi. Inhibicijom razgradnje povećava se količina tog spoja koji u kavernoznom tijelu, uz neizostavnu seksualnu stimulaciju, opušta glatke mišiće u penisu. To dovodi do povišenog priljeva krvi što rezultira erekcijom. Isti enzim se nalazi i u trombocitima te stanicama glatkih mišića u krvnim žilama te se zbog toga sildenafil smatrao dobrim kandidatom za terapiju hipertenzije i angine pectoris. Očekivalo se kako će inhibicija PDE-5 rezultirati smanjenom rezistencijom protoka krvi te smanjenom agregacijom trombocita.

Ostale indikacije

Danas, osim terapije erektilne disfunkcije, sildenafil se može koristiti i za liječenje određenih indikacija plućne arterijske hipertenzije (PAH). Sukladno napisanom mehanizmu sildenafila, inhibicijom PDE-5 dolazi do smanjenja plućne arterijske hipertenzije, no ozloglašen je zbog jako loših interakcija s drugim antianginalnim lijekovima ili antihipertenzivima.