Cistična fibroza je kronična bolest koja je donedavno označavala kratkotrajan život s mnogobrojnim komplikacijama. No, razvoj novih lijekova doveo je do značajnog napretka u liječenju ove bolesti.

Što je cistična fibroza?

Cistična fibroza je rijetka nasljedna bolest koja se očituje mutacijom gena na sedmom kromosomu. Taj gen naziva se CFTR (od engl. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), a kodira istoimeni protein, transmembranski regulator provodljivosti cistične fibroze, koji je prisutan u mnogobrojnim tkivima. Njegova funkcija je regulacija prijenosa kloridnih i natrijevih iona kroz razne membrane u tijelu, kao što nalazimo kod žlijezda znojnica, bronha, crijeva i gušterače.

Iako postoji velik broj mogućih mutacija na ovom genu, najčešća je delecija fenilalaninskog ostatka na položaju 508, što se skraćeno zove ΔF508. Ova mutacija dovodi do dolaska manjeg broja CFTR proteina do membrane, a dio proteina koji dospije do membrane ne otvara se pravilno i stoga nisu funkcionalni.

Simptomi cistične fibroze

Nefunkcionalni CFTR proteini ne mogu ispravno regulirati promet kloridnih i natrijevih iona kroz membranu, što uzrokuje njihovo zadržavanje u stanici, a s njima se zadržava i voda. Promijenjen ionski sastav unutarstanične tekućine dovodi do promjene svojstava sekreta, sadržaja kojeg izlučuju žljezdana tkiva. On postaje gust i ljepljiv, što dovodi do začepljenja izvodnih kanalića, a postupno i do razaranja žljezdanog tkiva.

Cistična fibroza se stoga može manifestirati u bilo kojem žljezdanom tkivu, a najčešće se primijećuje u dišnom sustavu. Začepljenja u dišnom sustavu uzrokuju teškoće u disanju, pružaju podlogu za razvoj bakterija te najčešće dovode do razvoja kronične opstruktivne plućne bolesti. U gušterači, gusti sekret uzrokuje nedostatak probavnih enzima, zbog čega dolazi do izlučivanja masti u stolici te pothranjenosti. Nakupljanje sekreta može dovesti i do daljnjih komplikacija kao što su ciroza jetre, šećerna bolest i dehidracija.

Novi lijek?

Liječenje cistične fibroze donedavno se temeljilo na liječenju simptoma te popratnih bolesti uzrokovanih cističnom fibrozom. Međutim, 2019. godine registriran je novi lijek koji se sastoji se od tri djelatne tvari: ivakaftor, tezakaftor i eleksakaftor. Eleksakaftor i tezakaftor se vežu na CFTR proteine te ih usmjeravaju na pravo mjesto na membrani, čime povećavaju njihovu dostupnost. Ivakaftor povećava sposobnost proteina da stvara ionske kanale, čime povećava njegovu efikasnost.

Budućnost liječenja

Primjena ove kombinacije djelatnih tvari u kliničkim je istraživanjima povezana sa smanjenjem koncentracije klorida u znoju, smanjenim rizikom za razvoj kronične plućne bolesti, smanjenim brojem bakterijskih plućnih infekcija te povećanom kvalitetom života s cističnom fibrozom. Zbog dobrog učinka i minimalnih nuspojava, smatra se novim zlatnim standardom za liječenje cistične fibroze.

 

Literatura

1. Bacalhau M et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor: A Life-Changing Triple Combination of CFTR Modulator Drugs for Cystic Fibrosis. Pharmaceuticals (Basel). 2023, 16(3), 410.

2. Kapouni N, Moustaki M, Douros K, Loukou I. Efficacy and Safety of Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor in the Treatment of Cystic Fibrosis: A Systematic Review. Children (Basel). 2023, 10(3), 554.

3. Dwight M, Marshall B. CFTR modulators: transformative therapies for cystic fibrosis. J Manag Care Spec Pharm. 2021, 27(2), 10.

Izvor fotografije

Image by Myriams-Fotos from Pixabay