Difuzni intrinzični pontinski gliom smrtonosni je i agresivni tumor mozga, odnosno rak moždanog debla koji se javlja najčešće u pedijatrijskoj populaciji. Nedostatak adekvatne terapije čini ovaj tumor jednim od vodećih uzroka smrti povezanih s tumorima mozga u djetinjstvu. Većina pacijenata dijagnosticirana je prije 7. godine života, a očekivano trajanje života od postavljanja dijagnoze je samo 9 mjeseci. 13-godišnji dječak Lucas iz Belgije prvi je u svijetu pobijedio ovaj smrtonosni rak, koji je, u njegovom slučaju, u potpunosti nestao!
Difuzni intrinzični gliom moždanog debla (DIPG)
Smatra se da ovaj tumor mozga nastaje tijekom razvoja moždanog tkiva u srednjem djetinjstvu od 5. do 10. godine života. Tumor se najčešće javlja kod djece između 6. i 9. godine života, uglavnom kod djevojčica. Jedna od najprihvaćenijih teorija smatra da je DIPG povezan s mutacijom na histonskom H3 genu.
Progresija bolesti kod djece vrlo je brza te većina simptoma nastane manje od mjesec dana prije traženja liječničke pomoći. Jedan od prvih simptoma je diplopija, odnosno “dvostruki vid” koji se očituje stvaranjem dvostruke slike predmeta u koji se gleda. Ostali simptomi uključuju paralizu lica, ataksiju, odnosno gubitak kontrole koordinacije mišića, poteškoće u govoru i druge.
Dijagnoza se odvija pomoću magnetske rezonance pa biopsije, a liječenje počinje steroidima, kako bi se stabilizirali neurološki simptomi. Nakon dijagnoze slijedi radioterapija, no ishodi preživljavanja nisu se značajno promijenili u zadnjih 20ak godina. Ispituju se mogućnosti novih terapija, no i one obećavajuće traže dodatna istraživanja.
“Watching your little 2 year old boy’s reaction as he sees his bed being rolled into the radiation therapy bunker, and the machines that monitor him as he sleeps, brought us to tears. It was even harder to watch his eyes roll back as the anesthetic kicked in and as he was swiftly removed from our arms and prepped for treatment as we were ushered out with a bit of urgency.” Tim i Amelia Browne, Lucasovi roditelji
Lucas prvi u svijetu izliječen od DIPG-a
Lucasu je DIPG dijagnosticiran u 6. godini života te mu je predviđeno trajanje života bila samo jedna godina. Sa svojom obitelji otputovao je u Francusku u pokušaju izlječenja ovog raka. Lucas je tako postao jedan od prvih sudionika BIOMEDE istraživanja potencijalnih novih lijekova za DIPG. Terapija mu se sastojala od lijeka everolimus, na koji je snažno pozitivno reagirao od samih početaka. MRI skeniranja pokazivala su kako Lucasov tumor postupno nestaje, sve dok u veljači ove godine nije nestao u potpunosti.
Everolimus je signalna molekula, inhibitor protein kinaze mTOR-a, koji se dosta proučava i primjenjuje u antitumorskoj terapiji. Djeluje tako da inhibira rast tumorskih stanica zbog čega stanice ulaze u apoptozu i umiru. Također djeluje i na faktore rasta vaskularnog endotela, čime se smanjuje prokrvljenost tumora. Tako everolimus smanjuje staničnu proliferaciju, angiogenezu i unos glukoze.
Uz Lucasa, još je sedmero djece preživjelo godinama nakon dijagnoze, no samo je Lucasov tumor u potpunosti nestao. Razlog zašto druga djeca nisu reagirala na terapiju su vjerojatno “biološke posebnosti” svakog pojedinog tumora. Lucasov tumor imao je specifičnu vrlo rijetku mutaciju koja je vjerojatno uzrokovala veliku osjetljivost na lijek.
“As unfortunate as we were to have experienced the events we have been through, we feel so privileged and lucky to have a happy and healthy Lucas by our side now.” Tim i Amelia Browne, Lucasovi roditelji
Budućnost terapija DIPG-a
Cilj znanstvenicima sada je reproducirati in vitro genetske razlike koje su primijećene u Lucasovim stanicama, kako bi se vidjelo može li se tada ovaj tumor mozga jednako učinkovito uništiti, kao što je kod njega to bio slučaj. Ako se potvrdi jednaka učinkovitost, tada će idući korak biti sintetizirati lijek koji će u tumoru izazvati jednaku mutaciju za povećanje osjetljivosti.
U prosjeku je potrebno 10 do 15 godina od otkrivanja prvog traga do konačnog novog lijeka. Iako je put do izlječenja difuznog intrinzičnog pontinskog glioma i dalje vrlo dug, Lucasov slučaj pruža nadu u svijetlu budućnost i napredak u borbi protiv ove bolesti!
Literatura
2. Everolimus, 2024, https://go.drugbank.com/ Pristupljeno: 1. ožujka 2024.
3. Lucas’ Story, 2024, https://www.targetingcancer.com.au/ Pristupljeno: 1. ožujka 2024.