Neem je jedna od najsvestranijih i najkorisnijih ljekovitih biljaka ikad pronađenim. Svaki njezin dio bogat je bioaktivnim spojevima koji se tradicionalno koriste za liječenje različitih bolesti. Istraživanja su pokazala da bioaktivni spojevi neema poput nimbolida, azadiraktina i gedunina reguliraju brojne biološke procese in vitro i in vivo.

Drvo sa čudesnim moćima

Neem (Azadirachta indica, Meliaceae) pretežito raste u Indiji i susjednim zemljama indijskog poluotoka, gdje se kao ljekovita biljka koristi više od 4500 godina. Prema literaturi, neem je bila prva ljekovita biljka koja je našla svoje mjesti u Siddha medicini, za koju se vjeruje da je najstariji medicinski sustav na svijetu. Jedno stablo je ublažavalo toliko različitih bolova, groznica, infekcija i drugih tegoba da su ga nazivali „seoskom ljekarnom”. Početkom 20. stoljeća, indijski kolonizatori i doseljenici, rasprostiru neem širom svijeta. Danas ova čudesna biljka ima ogromnu ljekovitu važnost u modernoj medicini, Unani, Ayuverdi i homeopatiji.

Slika 1: Neem je zimzeleno drvo, otporno je na sušu i visoke temperature. Visok je poput hrasta, široke krošnje s mnoštvom mirisnih bijelih cvjetova. Njegovo složeno lišće podsjeća na jasen, a nabubreni plodovi na masline.

Djelatne sastavnice i mehanizam djelovanja

Preko 1000 znanstvenih članaka potvrdilo je preko 300 strukturno različitih sastojaka neema.(3) Spojevi se mogu klasificirati u dvije glavne skupine: izoprenoidi i ne-izoprenoidi. Ne-izoprenoidi obuhvaćaju proteine, polisaharide, polifenole, kumarin, spojeve sumpora, dihidrokalkon, alifatske spojeve i tanine. Izoprenoidi se pak dijele na diterpenoide i triterpenoide. Glavne bioaktivne tvari u neemu su spojevi koji pripadaju skupnii triterpenoida, točnije podklasi limonoida. Novi limonoidi neema se još uvijek otkrivaju, ali se čini da su najznačajniji azadiraktin, salanin, meliantriol i nimbin. 

Slika 2: Izopren je ugljikovodik koji sadrži 5 C atoma i 2 konjugirane dvostruke veze. Povezivanjem izoprenskih jedinica prema izoprenskom pravilu u veće strukture nastaju terpeni i terpenoidi. Terpenoidi su terpeni koji sadrže i atom kisika. Diterpenoidi se sastoje od 4 izoprenske jedinice, a triterpenoidi od njih 6.

Biološke aktivnosti neema i njegovih spojeva

Pokazalo se da neem i njegove sastavnice moduliraju višestruke stanične signalne putove. Ovisno o cilju i staničnom kontekstu, oni se mogu regulirati naviše ili naniže. Najčešće mete su transkripcijski čimbenici, enzimi, faktori rasta, citokini, kinaze, receptori i proteini uključeni u preživljavanje stanica, apoptozu i metastaze.

  • antioksidativno djelovanje duguje spojevima azadiraktinu i nimbinu te visokom sadržaju polifenola
  • protuupalno djelovanje se pripisuje limonoidima, zahvaljujući kojima može značajno smanjiti oslobađanje proupalnih citokina i prostaglandina te smanjiti imuni odgovor inhibicijom staničnih signalnih puteva (npr. preko nuklearnog faktora κB)
  • antiangiogena aktivnost postiže se zahvaljujući glikoproteinu lista neema (NLGP) koji je pokazao smanjivanje čimbenika rasta vaskularnih endotelnih stanica i sposobnost normalizacije vaskularnog tonusa, a dobru aktivnost su pokazali i spojevi nimbolid, nimolinon i derivati salanola i nimbinena
  • imunomodulatorne funkcije očituju se u povećanju broja CD4+ i CD8+ limfocita i monocita, a u tome posreduju NLGP, gedunin i nimbin
  • apoptotičku aktivnost uglavnom pokazuju limonoidi iz neema, a među njima najviše nimbolid koji se zbog ovog svojstva puno ispituje u antitumorskoj terapiji(3)

Slika 3: Molekularne mete neema i njegovih sastavnica.

Medicinska upotreba

Danas se najbolje utemeljena uporaba temelji na njegovom širokom antiseptičkom djelovanju protiv gljivica, bakterija i virusa. Pripravci neema navodno su učinkoviti protiv raznih kožnih bolesti, rana i inficiranih opeklina, te paradontalnih bolesti. Postoje obećavajuće naznake da bi se neem u budućnosti mogao koristiti i mnogo šire zbog svog utjecaja na brojne biološke puteve. Ranije navedene biološke aktivnosti spojeva neema, ukazuju na njegovu potencijalnu upotrebu kao protuupalne tvari, analgetika, antipiretika, antiparazitika, antihipertenziva, antiulkusika, antidijabetika, citostatika te kontraceptiva.

Slika 4: Tradicionalna i potencijalna upotreba neema.

S biljnim proizvodima treba, naravno postupati s oprezom zbog različitih komponenti koje se mogu koekstrahirati prilikom proizvodnje te različitih kontaminanata koji se mogu pronaći. Međutim, to ne znači da daljnja istraživanja aktivnih komponenti, razvoj učinkovitih metoda ekstrakcije i sintetskih strukturno sličnih spojeva treba stati. Više od 70% danas dostupnih lijekova je nastalo po uzoru na proizvode derivirane iz prirodnih izvora(3), a brojna istraživanja s ekstraktima neema pokazuju da bi i on mogao poslužiti u razvoju novih učinkovitih lijekova.

Zeleni pesticid

Brojni entomolozi (zoolozi koji proučavaju kukce) vjeruju da je neem budućnost u svijetu sigurnih i prirodnih pesticida jer napada mnoge vrste kukaca, nije opasan za ljude, životinje i korisne kukce, biorazgradiv je i otporan je na genetsku otpornost štetnika. Neem sadrži nekoliko aktivnih sastojaka koji djeluju na različite načine u različitim okolnostima. Ovi spojevi nemaju nikakve sličnosti s kemikalijama u današnjim sintetičkim insekticidima. Kemijski su daleki rođaci steroidnih spojeva. Sastoje se samo od ugljika, vodika i kisika, nemaju atome klora, fosfora, sumpora ili dušika koji se obično nalaze u sintetičkim pesticidima. Stoga je njihov način djelovanja također prilično drugačiji. Neem je  jedinstveni po tome što nije izravni ubojica. Umjesto toga, on mijenja ponašanje kukaca ili  njihove životne procese na načine koji mogu biti izuzetno suptilni. Kukac se više ne može hraniti, razmnožavati ili sazrijevati, te ne može uzrokovati daljnju štetu na biljkama.

Slika 5: Azadiraktin ometa rast i reprodukciju kukaca jer je vrlo sličan insektnim hormonima ekdisonima koji kontrolitaju metarmofozu. Osim toga je i vrlo odbojan kukcima pa će on radije preskočiti list s tragom neema i riskirati glad. S druge strane, salanin iz neema je vrlo moćan repelent, čak učinkovitiji od popularnog sintetičkog DEET-a (N,N-dietil-m-toluamid).

Drvo 21. stoljeća(4)

Neem je zaista fascinantna biljka. Rijetko koja biljka nudi toliki raspon raznolikih proizvoda ili ima toliko korisnih „nusprodukata“. Doista, znanstvenici predviđaju(2) da neem može pokrenuti novu eru u kontroli štetočina kao učinkovit ekološki pesticid, osigurati milijunima lako dostupne lijekove (npr. za malariju ili rak), a možda čak i smanjiti eroziju, krčenje šuma i usporiti globalno zatopljenje (akcija pošumljavanja Kariba).

 

Literatura

1 Sarkar S, Singh RP, Bhattacharya G. Exploring the role of Azadirachta indica (neem) and its active compounds in the regulation of biological pathways: an update on molecular approach. 3 Biotech. 2021, 11, 178

2 National Research Council (US) Panel on Neem. Neem: A Tree For Solving Global Problems. Washington (DC), National Academies Press US, 1992

3 Gupta SC et al. Neem (Azadirachta indica): An indian traditional panacea with modern molecular basis. Phytomedicine, 2017, 34, 14-20

4 Neem, The UN’s tree of the 21st century. Nairobi, United Nations Environment Programme, http://www.unep.org/, pristupljeno 16.1.2022.

5 Kharwar RN et al. Harnessing the Phytotherapeutic Treasure Troves of the Ancient Medicinal Plant Azadirachta indica (Neem) and Associated Endophytic Microorganisms. Planta Med., 2020, 86, 906-940

Izvori fotografija

1 Energy from forests, Azadirachta indica, https///www.cifor.org/, pristupljeno 15.1.2022.

2 Nacrtano na https://molview.org/

3 Kharwar RN et al. Harnessing the Phytotherapeutic Treasure Troves of the Ancient Medicinal Plant Azadirachta indica (Neem) and Associated Endophytic Microorganisms. Planta Med., 2020, 86, 906-940

4 Gupta SC et al. Neem (Azadirachta indica): An indian traditional panacea with modern molecular basis. Phytomedicine, 2017, 34, 14-20

5 Nacrtano na https://molview.org/

6 Guddanti, Pixabay