CAR-T – Terapija koja liječi ili uzrokuje rak?

U nastojanju da izliječe različita patološka stanja, pokazalo se da upravo lijekovi mogu postati veća opasnost od same bolesti. Povijest medicine, nažalost, bilježi mnoge trenutke u kojima su lijekovi, od živinih preparata za liječenje sifilisa u 16. stoljeću, do talidomidske katastrofe u 60-ima prošlog stoljeća, imali tada nepredvidive ozbiljne nuspojave, uključujući deformacije novorođenčadi pa i smrt. Dok stroži propisi vrlo uspješno minimiziraju štetne posljedice lijekova, aktualna istraga američke Agencije za hranu i lijekove (FDA) o CAR-T terapiji ukazuje na stalnu potrebu za pažljivom procjenom sigurnosti medicinskih inovacija.

FDA istraga

FDA je prije 10 dana pokrenula istragu o CAR-T imunoterapiji koju primjenjuju pacijenti oboljeli od malignih bolesti. Reakcija je to na 19 izvješća o sekundarnim malignim bolestima ili karcinomima dobivenih nakon primjene CAR-T terapije. Drugim riječima, osobe koje su liječile rak, kao nuspojavu terapije dobile su drugi rak. U priopćenju je agencija naglasila kako su se maligni tumori T-stanica, odnosno T-limfocita, vrste bijelih krvnih stanica našeg imunosnog sustava odgovornih za neposredno ubijanje “stranih” stanica u našem tijelu, pojavili kod pacijenata koji su liječeni s nekoliko proizvoda specifične klase.

CAR-T imunoterapija

CAR-T terapija je terapija kimernih antigenskih receptora koja za cilj ima modificirati imunosne stanice pacijenta na način da mogu detektirati i napadati tumorske stanice. Glavni nositelji stanične imunosti, T-limfociti, odnosno bijele krvne stanice, izoliraju se iz krvi pacijenta, a nakon toga se u laboratoriju in vitro genetski modificiraju, kultiviraju te infuzijom vraćaju u krvotok pacijenta. Modificiraju se receptori na površini T-stanica dodatkom domena za specifično prepoznavanje tumorskih epitopa i aktivaciju T-limfocita. Najčešća metoda unošenja novih receptora za prepoznavanje raka je primjena virusnih vektora koji unose gene na određena mjesta u genomu.

Nakon provedenih genetskih promjena, vraćeni izmijenjeni T-limfociti prepoznaju i napadaju tumorske stanice. Prva CAR-T terapija odobrena je 2017. godine, što znači da je ova inovativna vrsta liječenja raka u primjeni već 6 godina. Terapija je vrlo učinkovita kod leukemija i limfoma, no za solidne tumore rezultati nisu zadovoljavajući.

Karcinom kao nuspojava 

Potvrđeno je kako je rizik od sekundarnih zloćudnih bolesti primjenjiv na sve trenutno odobrene CAR-T imunoterapije koje ciljaju na antigen sazrijevanja B stanica (BCMA) ili CD19, dva proteina izražena na malignim B stanicama našeg imunosnog sustava. Pretpostavka je da modificirani vektor retrovirusa koji se koristi za uvođenje receptora može uzrokovati genetske mutacije odgovorne za razvoj raka. Agencija nalaže kako se sve pacijente i sudionike kliničkih ispitivanja, koji primjenjuju ovakvu vrstu terapije, treba doživotno pratiti zbog mogućnosti pojave novih zloćudnih bolesti.

Važno je naglasiti da je rizik od sekundarnih zloćudnih bolesti naveden kao upozorenje za ovu klasu lijekova. Ipak, neki od pacijenata iz izvješća su hospitalizirani ili čak umrli pa se svejedno razmatraju potencijalne regulatorne mjere.

Onkolozi smatraju velikim razočaranjem izdvajanje ovog polja terapije kao rizičnijeg od ostalih jer ima vrlo nisku učestalost nuspojava!

Odgovornost proizvođača CD19 CAR-T imunoterapija

Glasnogovornici proizvođača CAR-T imunoterapija, Novartis, Gilead i Bristol Myers Squibb, rigoroznim postupcima prate i prijavljuju štetne događaje regulatornim tijelima. U potpunosti surađuju s agencijom vezano uz zahtjeve za analizu podataka povezanih s ovom istragom. Proizvođači nemaju nikakvih dokaza za uzročnu vezu primjene terapije i pojave sekundarnih zloćudnih oboljenja. Podatke su temeljili na nekoliko desetaka tisuća pacijenata, a čak je pokazana i incidencija sekundarnih malignih bolesti T-stanice i bez prethodno korištene CAR-T terapije.

Isplati li se rizik?

Nuspojave lijekova mogu biti blage, umjerene, teške, ali i letalne kada izravno ili posredno uzrokuju smrtni ishod. Neupitan je značaj CAR-T terapije koja je promijenila tijek liječenja pacijenata s malignim bolestima, a jednako su tako neosporive i teške nuspojave koje uzrokuju ostale vrste terapija. FDA ne savjetuje prekide terapije ili izbjegavanje početka terapije! Bez obzira na potencijalne štetne posljedice, pacijentima se savjetuje da uvijek slijede upute svojih liječnika i ljekarnika. Važno je pratiti nuspojave lijekova, ali isto tako i prepoznati korist koje inovativne terapije donose u mnogim izazovnim zdravstvenim problemima.